31.745の高い記録された記事の∣のマイクロ戦場解釈の:細胞のウイルスとホスト間の戦争

2021年10月12日とりわけターゲット エンテロウイルスのRNAiのサプレッサーへのポリペプチドの抑制剤の理性的な設計が効果的にウイルスのVSRの効果を壊すことができることをウイルス学のウイルス学/州のキーの実験室のウーハンの協会からのに、Zhou Xiのチーム、健康の医学の分子ウイルス学/主実験室および共同で「免除」の雑誌で出版された復旦大学の健康の任務の教育部からの中国科学院およびLuluのチームdesignerpeptidesによるRNAi蛋白質のウイルスのサプレッサーの研究報告「阻止保護するenteroviral伝染から生体内で」にはじめて明らかにするタイトルを付けた。RNAiの阻止は十分にまだほ乳類にRNAiの免疫のメカニズムによってがある強い証拠であるRNAiの抗ウィルス性の免疫機能を解放する。細胞および動物のこの免疫のメカニズムによって表わされるよい抗ウィルス性の活動および高い安全が原因で臨床開発のための潜在性は非常に高い。

免疫戦争:頻繁な平均の戦争にいつでも加わっている両側戦場

生命の初めから、それはあなたののない種類こんにちはおよび私、残酷な戦場生死でありではない。あなたまたはあなたは私の泥炭から私の部分にとどまり、であるために出る。

macro-scaleの脊柱、角、爪および分子構造の切断、干渉および低下への細胞レベルの食作用、分解および中毒への歯から、;生体外でから細胞外からの細胞内への生体内に、:いつでも始まる免除の生命および死の戦いのDifen Aの戦いへの歓迎。

RNAi -自然で、有効な抗ウィルス性の免疫のメカニズム

この制限されていない戦争では、自然で、（主要なビジネスは遺伝子発現を調整し、サイド ビジネスはウイルスの侵入に対してある）、有効な、安定したいたるところにある（非常に節約された）免疫のメカニズム-菌類、植物および無脊椎動物の最も重要な抗ウィルス性機能にあると考慮されるRNAi （RNAの干渉）がある。つまり、ウイルスの写しによって作り出されるdouble-stranded RNA （dsRNA）はRNAiの細道のDicer蛋白質によって確認され、ウイルス得られた小さい干渉のRNA （ウイルスのsiRNA、vsiRNA）に裂かれ、次にRNA誘発の沈黙の複合体（RNA誘発の沈黙の複合体）に組み立てられる。複合体、それによりウイルスのRNAの低下を目標とするRISC）。同様に、ほとんどのウイルスはまたRNAiの符号化のウイルスのサプレッサー（RNAi、VSRのウイルスのサプレッサー）によってRNAiの抗ウィルス性の免除を脱出するために対応する反対のメカニズムを、すなわち、展開させた。

ほ乳類のRNAiの免疫のメカニズムの発見

但し、ウイルスのRNAの開裂によって形作られるvsiRNAが哺乳類細胞になかったので、RNAiの免疫のメカニズムはほ乳類が他の抗ウィルス性のメカニズムを開発した後断念された「発展の遺物」であると考慮される。但し、2017年以来、いくつかの関連の調査はいろいろなVSRsをRNAiの免疫のメカニズムが哺乳類細胞で消えないが見つけたり、ウイルスによって禁じられることを確認しているウイルスから得られて。同時に、いろいろ重要な人間のウイルスによって符号化されてVSR蛋白質の発見がRNAiの細道の拮抗の分子メカニズムは明らかにされた。

VSR目標とされたペプチッド:薬剤の開発のための新しい方向

この調査では、調査チームはエンテロウイルスEV-A713A VSR蛋白質のA1およびA2螺旋形順序に基づいて革新的に2つのVSR目標とするペプチッド（ペプチッド、VTPをVSR目標とする）、P1およびP2を、設計した。選択セルラインのEV-A71 RNAの蓄積の検出によって、P1およびP2が両方効果的にdose-dependent方法のウイルスの写しを禁じたことが示されていた。

それから、実験結果に従って、一連のペプチッドはよりよい効果のP2順序について更に総合され、ペプチッドのD逆のトランスクリプション変形によって変更されたisoform （ER-DRI）がERウイルスのRNAの写しに対する最もよく抑制的な効果をもたらしたことが分られた。この一連のVTPsターゲットがおよびEV-A71 3AVSRを不活性にし、RNAiの抗ウィルス性の活動を鍵を開けるために、感染させた細胞からの総RNA得られ、深配列されたことを確認するため。結果は検出されたvsiRNAsがEV-A71から全く得られたことを示した。その中で、感染させた細胞のEV-A71ウイルスのRNAの浄化そして抽出はQiagenおよびForegeneのウイルスのRNAのを使用して分離のキット行われた。（このキットは血しょう、血清、cell-free体液および細胞培養のようなサンプルから効率的に高純度および良質のウイルスのRNAを得ることができるForegeneによって開発される回転のコラムおよび方式を使用する

上澄み。キットはとりわけサンプルから容易にRNAの少量を捕獲できる線形アクリルアミドを加える。RNAだけコラムは効率的にRNAを結合できる。キットは多数のサンプルを同時に処理できる。

全体のキットはRNaseを含んでいない、従って浄化されたRNAは低下しない。緩衝viRW1および緩衝viRW2は下流の分子生物学の実験のために直接使用することができる蛋白質、ヌクレアーゼまたは他の不純物の得られたウイルスの核の中性ことを保障できる。）

VrialのRNAの分離のキット

同時に、VTPはEV-A71ウイルスに感染した3A-VSR機能の、またDicer1またはAGO2不十分な細胞の突然変異そして削除を用いるEV-A71ウイルスに対する抗ウィルス性の効果を出すことができなかった。行為のメカニズムが全く3A-VSRを目標として、RNAiの細道によって決まることが証明される。

ER-DRIのpreclinical潜在性を調査するためには、調査チームは蛍光に分類されたペプチッドの腹腔内の注入によってEV-A71 virus-infectedマウスの抗ウィルス性の効果を評価した。結果はER-DRIがまたマウスのRNAiの抗ウィルス性の免疫反応を刺激し、EV-A71の写しを禁じ、感染させたマウスの臨床徴候を改善し、そして伝染によって引き起こされたマウスの死を減らしたことを示した。同時に、激しい毒性テストはER-DRIにマウスの健康に明らかな害がなかったことを示した。

VTPsによって鍵が開くRNAiの免疫のメカニズムは十分に強力有効な抗ウィルス性の活動を仲介するにはでありほ乳類の抗ウィルス性の免除としてはっきりRNAiの生理学的な重要性そして治療上の可能性を示す。さらに、この調査はVSRsが抗ウィルス性療法のためのVSRsを目標とするために新しい作戦を提供するdruggableターゲットでありER-DRIのようなペプチッドがエンテロウイルスの伝染のための最初のクラスのVTDsとしてかなりの約束を保持することを示した。

記事リンク:デザイナー ペプチッドによるRNAi蛋白質のウイルスのサプレッサーの阻止はenteroviral伝染- PubMed （nih.gov）から生体内で保護する

プロダクト リンク:ウイルスのRNAの分離のキット